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剩余的免疫“士兵”T细胞不足,其后果远非“罢工”-777棋牌万人金花,777棋牌万人炸金花官方

时间:2022-09-01 16:10:34 出处:朴章根 阅读(143)

777棋牌万人金花,777棋牌万人炸金花官方◎本报记者陈曦

777棋牌万人金花,777棋牌万人炸金花官方T 细胞的多样性随着年龄的增长而降低,人们往往会失去幼稚和记忆 T 细胞,使老年人更容易受到感染。 T 细胞无法保持静止状态可能是它们更容易受到感染和癌症的原因之一。

777棋牌万人金花,777棋牌万人炸金花官方T细胞是免疫系统的重要组成部分,是人体用来防御病原微生物和对抗肿瘤的“士兵”。它们保持静止,直到检测到病原体。发表在《科学》杂志上的一项新研究表明,如果不休息和维持,T 细胞会死亡,从而使宿主更容易感染病原体。

777棋牌万人金花,777棋牌万人炸金花官方从胸腺‘学校’毕业成为免疫‘战士’

免疫系统包括中枢免疫器官和外周免疫器官。 T细胞在中枢免疫器官中产生,主要包括骨髓和胸腺。 thymus 的英文拼写是 Thymus,这就是为什么这组细胞被命名为 T 细胞。

T细胞从骨髓来源的淋巴祖细胞通过血液循环迁移到胸腺,在胸腺中经历一系列复杂的发育、分化和选择过程,最终成熟。 “可以说,胸腺就是培养这些‘士兵’的‘学校’。在胸腺‘学校’‘毕业’的T细胞在进入‘战场’之前,并没有受到真正的外来抗原的刺激,是在静止状态下,它们被称为幼稚T细胞或幼稚T细胞,”南开大学免疫学研究所副所长、生命科学学院教授张松介绍道。

“毕业”的T细胞可以通过淋巴系统和血液系统循环到外周淋巴器官(如脾脏、淋巴结、扁桃体等)发挥作用。因此,外周淋巴器官就是这些“士兵”的实战阵地。 T细胞在淋巴和血液循环系统的帮助下穿越免疫器官和各种组织,就像巡逻的“士兵”,实时监测外来入侵者,维护身体健康。

大多数成熟的T细胞在细胞表面表达CD4或CD8受体蛋白,因此可分为两大T细胞亚群,CD4+T细胞和CD8+T细胞。一旦幼稚T细胞在巡逻过程中发现并识别外来抗原,它们就会激活、增殖、分化并执行防御功能。

初始 T 细胞被抗原刺激激活。根据活跃状态,T细胞可分为效应T细胞和记忆T细胞。记忆 T 细胞具有长期免疫记忆特性,并保持与初始 T 细胞相似的静息状态。状态,再次遇到敌人时可以快速而强烈地做出反应。

“根据功能的不同,效应T细胞可分为辅助性T细胞、细胞毒性T细胞和调节性T细胞。”张松分别介绍了三种效应T细胞。辅助性 T 细胞参与了几乎所有的适应性免疫反应,不仅通过帮助激活 B 细胞分泌抗体、巨噬细胞来破坏摄入的微生物,还帮助激活细胞毒性 T 细胞杀死被感染的目标细胞;细胞毒T细胞主要识别病毒感染细胞或癌细胞,通过分泌细胞因子诱导病变细胞凋亡,是机体抗病毒和抗肿瘤免疫的重要防线;具有显着免疫抑制和调节作用的 T 细胞亚群。调节性 T 细胞可以主动抑制免疫系统的过度激活,对于维持免疫稳态和预防病理性自我反应至关重要。

上阵杀敌需要“三步走”

“养兵千日,用得一时。”原始 T 细胞在外周淋巴组织中循环和驻留。当它们遇到自己的特定抗原,即病原微生物或病毒侵入我们的身体时,T细胞作为“士兵”就会上阵杀敌。这个过程称为免疫反应。整个“战斗”过程需要“三个步骤”。

“T细胞不能直接识别病原微生物或病毒。T细胞介导的免疫反应始于抗原呈递细胞激活幼稚T细胞。”张松介绍,抗原呈递细胞通过摄入感染部位的抗原而被激活,被激活的抗原呈递细胞会迁移到淋巴组织,同时对摄入的抗原进行处理并展示在细胞表面。便于识别幼稚T细胞。幼稚T细胞通过识别抗原呈递细胞特异性表面分子完成抗原识别,称为免疫反应的诱导期。

抗原呈递细胞在识别抗原的同时,通过其表面分子与T细胞表面分子的特异性相互作用,进一步刺激T细胞,促进T细胞的活化、增殖和分化,称为免疫反应的反应期。 .

之后,活化分化的T细胞通过与其他细胞相互作用或分泌细胞因子进一步发挥效应功能,称为免疫反应的效应期。在效应器阶段,分化的辅助T细胞通过分泌细胞因子、促进B细胞活化和抗体分泌、激活巨噬细胞来消灭入侵的病原体;而活化的细胞毒性T细胞分泌颗粒酶和细胞因子如穿孔素直接诱导感染细胞凋亡。

在免疫反应过程中,调节性T细胞可以主动抑制免疫系统的过度激活,避免对机体造成伤害。 “免疫细胞之间的信息传递和反应效应精准而强大,T细胞可以在不影响相邻正常细胞的情况下,极其精准地杀死被感染的目标,最大限度地减少对正常健康组织的伤害。”张松说。

发现 T 细胞不能好好休息的部分原因

在没有抗原暴露的情况下,外周淋巴器官中的T细胞也需要休息,会处于生理性的休息状态。这种静止状态对于对抗病原微生物感染和肿瘤至关重要,但潜在的分子机制非常重要。程度还不得而知。

近日,《科学》在线发表了耶鲁大学陈平教授团队的主要研究成果。研究发现,在没有抗原暴露的情况下,外周T细胞从静止状态自我激活会导致细胞死亡,而CD8α-PILRα分子与T细胞的相互作用对于维持静止状态至关重要。 T细胞。

“CD8α分子是细胞毒性T细胞的谱系标志物,在CD8+ T细胞的发育和抗原识别中发挥着重要作用,”张松解释说。

为研究CD8α分子在外周T细胞中的作用,研究团队构建了诱导型CD8α基因敲除系统。该系统避免了对胸腺中CD8+ T细胞发育的影响,同时实现了CD8α对外周CD8+ T细胞的功能作用。

使用该系统,研究小组发现诱导型 CD8α 的基因缺失会破坏幼稚 CD8+ T 细胞的外周记忆和稳态,将它们从静息状态激活,并诱导其程序性细胞死亡,这表明 CD8α 对于维持外周静息状态至关重要CD8+ T 细胞的数量至关重要。

此外,研究团队进一步利用基因组规模的高通量筛选系统,将PILRα分子鉴定为CD8α的配体,阻断CD8α-PILRα之间的相互作用会导致CD8+ T细胞稳态和静息状态的破坏。

因此,本研究表明,在没有抗原刺激的情况下,CD8+ T 细胞的静止状态是由细胞表面的特定受体-配体 (CD8α-PILRα) 相互作用维持的,这可能有助于使记忆 CD8+ T 细胞在抗原-在不需要它们时不会过度激活它们,并在免疫反应消退后帮助它们恢复到正常状态。

“这项研究提供了对在正常和病理条件下维持幼稚和记忆 CD8+ T 细胞的更好理解。”张松介绍,2020年发表在《科学》杂志上的一项研究表明,幼稚CD4+ T细胞表面的VISTA蛋白可以调节CD4+ T细胞的静息状态。

此外,T 细胞经过工程改造以靶向特定的肿瘤抗原,被称为嵌合抗原受体 T 细胞(CAR-T 细胞)。近年来,CAR-T细胞越来越多地用于肿瘤免疫治疗,但其抗癌活性受到细胞耗竭和效应能力丧失的影响。

张松介绍,2021年《科学》杂志上的另一项研究表明,诱导CAR-T细胞在细胞衰竭前进行短暂的休息,可以将其从衰竭状态转变为类似记忆的状态,增强其抗肿瘤能力。

T 细胞的多样性随着年龄的增长而降低,人们往往会失去幼稚和记忆 T 细胞,使老年人更容易受到感染。 T 细胞无法保持静止状态可能是它们更容易受到感染和癌症的原因之一。

此外,作为人体中枢免疫器官的胸腺的大小具有明显的年龄特征。胸腺在婴幼儿时期比较发达,在青春期发育最高峰,然后逐渐退化萎缩。可以说胸腺是T细胞发育成熟的重要场所,老年人胸腺功能退化会直接影响T细胞的产生和功能,导致免疫力下降。老年。

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